DNA甲基化在精子發生中發揮著關鍵作用，DNA甲基轉移酶3A（DNA methyltransferase 3A，DNMT3A）的突變可導致小鼠雄性不育的發生。近日，法國巴黎文理研究大學的研究團隊在《Nature Genetics》發表了題為“DNMT3A-dependent DNA methylation is required for spermatogonial stem cells to commit to spermatogenesis”的文章。

研究人員報道了精子發生過程中雄性生殖細胞的甲基化圖譜及功能分工。研究發現，盡管DNA甲基轉移酶3C（DNMT3C）對于防止反轉錄轉座子干擾減數分裂至關重要，但DNMT3A介導的DNA甲基化廣泛存在于雄性生殖細胞基因組中，并調控精原干細胞（spermatogonial stem cell，SSC）的可塑性。該研究通過單細胞RNA測序和染色質狀態分析重建發育軌跡，發現DNMT3A突變的SSC只進行自我更新，而不再進行與虛假增強子激活相關的分化，從而強制執行不可逆的干細胞基因程序。

研究表明，DNMT3A介導的DNA甲基化是SSC實現精子形成所必需的。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41588-022-01040-z

注：此研究成果摘自《Nature Genetics》雜志，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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