細(xì)胞的全能性在早期胚胎發(fā)育中出現(xiàn)，但其分子基礎(chǔ)的特征仍不明顯。德國慕尼黑大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，DNA復(fù)制叉移動(dòng)速度是細(xì)胞命運(yùn)變化的基礎(chǔ)，并促進(jìn)細(xì)胞重編程。該研究成果于近日發(fā)表在《Nature Genetics》上，題為：DNA replication fork speed underlies cell fate changes and promotes reprogramming。

通過DNA纖維分析，研究人員研究了多能干細(xì)胞如何被重編程為全能性的2細(xì)胞樣細(xì)胞（2CLCs）。研究表明，早期小鼠胚胎的全能性細(xì)胞具有緩慢的DNA復(fù)制叉移動(dòng)速度，2CLCs同樣存在這一特征，說明復(fù)制叉移動(dòng)速度可能是細(xì)胞向全能性狀態(tài)過渡的基礎(chǔ)。復(fù)制時(shí)間（RT）的變化發(fā)生在2CLCs出現(xiàn)之前，這表明RT可能會(huì)導(dǎo)致基因表達(dá)的變化并使細(xì)胞的命運(yùn)發(fā)生改變。減緩復(fù)制叉移動(dòng)速度在實(shí)驗(yàn)中可以誘導(dǎo)產(chǎn)生2CLCs。在體內(nèi)，減緩復(fù)制叉移動(dòng)速度可以提高體細(xì)胞核移植的重編程效率。數(shù)據(jù)表明，調(diào)節(jié)復(fù)制叉移動(dòng)速度可影響細(xì)胞的可塑性，復(fù)制特征的重塑會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞命運(yùn)和重編程的變化。

綜上所述，小鼠胚胎中的全能細(xì)胞和2CLCs均具有較慢的DNA復(fù)制叉速度，減慢復(fù)制叉移動(dòng)速度會(huì)促進(jìn)2CLCs的出現(xiàn)，并改善體細(xì)胞重編程，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞群的形成。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41588-022-01023-0

注：此研究成果摘自《Nature Genetics》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場，僅供參考。

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