裸蓋菇素是從毒蘑菇中提取的天然致幻劑，多項研究證實其具有治療抑郁癥的潛力，并于2019年被美國食品藥品監督管理局認定為治療重度抑郁癥和藥物抵抗性抑郁癥的突破性療法，然而如何將抗抑郁作用與致幻作用分離尚存在難點。我國科學家基于致幻劑與受體的作用機制研發出一類無致幻作用的新型抗抑郁分子，研究成果發表在《Science》期刊，標題為“Structure-based discovery of nonhallucinogenic psychedelic analogs”。

目前已知的致幻劑都是通過激活血清素2A受體（5-HT2AR）產生致幻作用的。這項研究發現，當血清素（內源性配體）與裸蓋菇素代謝產物的脫磷酸裸蓋菇素分別與5-HT2AR結合時，存在另一種受脂質分子油酸單甘油酯調控的新結合模式，導致下游β-抑制蛋白（β-arrestin）信號偏向性激活。研究人員進一步以結構為導向合成β-arrestin信號偏好性化合物，并篩選出化合物IHCH-7086。小鼠實驗發現，IHCH-7086能夠明顯改善小鼠的抑郁樣行為，且未表現出致幻作用。

這項研究不僅揭示了致幻的分子機制，而且找到了一類有望治療抑郁癥的新分子，為速效、長效抗抑郁藥物的研發提供了一條全新思路。

論文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl8615#con13

注：此研究成果摘自《Science》期刊，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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