脂肪肝（Fatty liver disease, FLD）是一種常見的肝臟病理改變，包括從簡單的脂肪變性到肝臟炎癥和纖維化，進展到晚期纖維化可導致肝硬化和肝細胞癌，其已成為全球肝損傷的主要原因。截至目前，盡管針對代謝異常的藥物取得了一定的進展，但還沒有藥物被批準用于治療FLD。因此，針對FLD鑒定新的非侵入性生物標志物和開發有效療法具有迫切的現實需要。

近日，瑞典哥德堡大學和阿斯利康的研究人員合作在《Nature Metabolism》雜志發表了題為“PSD3 downregulation confers protection against fatty liver disease”的文章，通過人群隊列研究在PSD3基因（Pleckstrin and Sec7 domain-containing 3，最初從人肝細胞癌基因表達篩選研究中發現，目前關于該蛋白的認知有限，此前未曾證實其參與了肝臟脂肪代謝）中鑒定了一個與肝臟脂肪含量相關的新基因位點，發現該位點導致PSD3蛋白的186位亮氨酸到蘇氨酸的替換，從而降低了高危個體對FLD的易感性。在細胞模型上開展的機制研究結果顯示，下調PSD3可以顯著降低細胞內中性脂質含量、甘油三酯生成以及參與甘油三酯合成的相關基因的mRNA表達水平，防止脂質在人原代肝細胞和肝癌細胞中積累。非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型體內實驗進一步證實，在不影響小鼠體重的情況下，下調PSD3降低了肝臟重量、肝臟總甘油三酯含量和游離總膽固醇、膽固醇酯水平，以及血漿谷丙轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶水平，保護小鼠免受FLD。
總的來說，該研究為FLD的治療開辟了新思路，進一步開展更為深入的機制分析有助于更好評估PSD3治療FLD的潛力。

論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s42255-021-00518-0

注：此研究成果摘自《Nature Metabolism》雜志，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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