阿爾茲海默病的主要特征是記憶和其他認知功能喪失,主要表現是大腦中出現β-淀粉樣蛋白(amyloid β,Aβ)和Tau蛋白聚集,其中Aβ組裝成以第42個殘基為末端的絲狀物(Aβ42)是一個核心事件。
2022年1月14日,英國劍橋大學醫學研究理事會分子生物學實驗室團隊與美國印第安納大學團隊在《Science》雜志上發表題為“Cryo-EM structures of amyloid-β42 filaments from human brains”的論文,應用冷凍電鏡技術解析了來源于阿爾茲海默病患者腦中兩種類型的Aβ42蛋白纖維結構。I型Aβ42蛋白纖維結構由兩條相同的“S”形纖維絲組成,兩條纖維絲“肩并肩”排列,主要存在于散發性阿爾茲海默病患者大腦中。II型Aβ42蛋白纖維結構中,兩條“S”形纖維絲以“背靠背”形式排列,主要存在于有阿爾茲海默病家族史的患者和其他退行性疾病中。研究團隊利用基因敲入小鼠模型發現在小鼠腦中Aβ42主要以II型纖維結構形式存在。此外,研究團隊還發現從患者大腦中獲取樣本解析的Aβ42蛋白纖維結構與體外組裝的Aβ42纖維結構并不相同。
本研究對人腦Aβ42纖維結構的了解有助于理解阿爾茲海默病的發病機制以及開發β-淀粉樣蛋白組裝抑制劑的研發。
論文鏈接:
https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm7285
注:此研究成果摘自《Science》雜志,文章內容不代表本網站觀點和立場,僅供參考。
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