目前,針對胰腺癌的靶向治療藥物非常少,大多數患者在藥物治療過程中往往因為產生耐藥性而停止治療。近日,來自丹娜-法伯癌癥研究院和麻省理工學院等機構的科學家驗證了腫瘤微環境是胰腺癌細胞惡性狀態的關鍵驅動因素之一,癌細胞狀態影響癌細胞對藥物的敏感性。研究成果發表在《Cell》期刊,標題為:Microenvironment drives cell state, plasticity, and drug response in pancreatic cancer。
為了研究癌細胞內在因素和外在因素對細胞狀態的影響,研究人員對胰腺導管腺癌(PDAC)進行單細胞RNA測序,并建立器官模型,形成了轉移性胰腺導管腺癌的單細胞圖譜,并作為器官模型中基底細胞狀態的參考。在胰腺癌基底樣(scBasal)和經典樣(scClassical)細胞狀態外,研究發現了胰腺導管腺癌細胞的第三種狀態,即介于上述兩種狀態中間的共表達(co-expressor, IC)狀態,揭示了其獨特的位點和特異性亞型,證明了改變腫瘤微環境可以驅動癌細胞狀態轉變,不同狀態下癌細胞對藥物的響應性不同,說明腫瘤微環境信號通路是癌細胞狀態和治療響應性的關鍵性調節因素。
研究為調控腫瘤微環境從而提高難治性腫瘤治療效果提供了新的思路。
注:此研究成果摘自《Cell》,文章內容不代表本網站觀點和立場。
原文鏈接https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.11.017
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