造血干細胞（HSCs）在人類整個生命周期中再生血細胞，為了維持其健康狀態，HSCs特別依賴于蛋白質穩態。然而，HSCs如何清除錯誤折疊的蛋白質尚不清楚。近期，加州大學圣地亞哥分校與拉霍亞免疫學研究所的一項聯合研究發現，HSCs優先將錯誤折疊的蛋白質運輸到聚集體中，并依賴聚集體自噬在體內維持蛋白質穩態。研究成果發表在《Cell Stem Cell》期刊，標題為“Hematopoietic stem cells preferentially traffic misfolded proteins to aggresomes and depend on aggrephagy to maintain protein homeostasis”。

研究人員首先檢測了HSCs中的蛋白酶體活性和自噬活性，研究結果表明，HSCs的蛋白酶體活性明顯較低，但自噬活性水平高。進一步的研究表明，HSCs可以利用蛋白酶體和自噬之間的雙向代償性交流來清除錯誤折疊蛋白。接著，研究人員檢測了衰老HSCs的蛋白降解活性，研究結果表明，HSCs衰老與自噬活性降低和蛋白酶體活性升高相關。另外，研究人員還同時抑制小鼠自噬和蛋白酶體活性，并對HSCs進行RNA測序，研究結果表明，HSCs傾向于以Bag3蛋白依賴的方式將錯誤折疊蛋白轉運到聚集體中，并通過聚集體自噬的方式將其清除。

總之，這項研究揭示了HSCs中蛋白質的平衡調節機制，可為改善其它組織和細胞的蛋白平衡功能障礙提供參考。

注：此研究成果摘自《Cell Stem Cell》期刊原文章，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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