基因轉錄是中心法則的關鍵環節,以DNA為模板產生RNA用于蛋白質合成。發生在基因啟動子區的轉錄起始過程是基因表達調控的核心,細胞在復雜且精密的調控信號下,將抑制或促進轉錄起始前復合物在基因啟動子區的裝配,調控后續轉錄的活性。目前關于轉錄起始調控機制的研究主要集中在轉錄起始激活機制,對于轉錄起始的負調控機制卻鮮有報道。
近日,來自復旦大學的研究團隊發現了新的轉錄起始檢查點——RNA聚合酶II相關蛋白(RPAP2),并揭示了其負調控轉錄起始的分子機制,研究成果發表在《Cell Reports》題為“RPAP2 regulates a transcription initiation checkpoint by inhibiting assembly of pre-initiation complex”。
研究團隊發現細胞內存在一個與RNA聚合酶II(Pol II)緊密相互作用的蛋白——RPAP2,二者能夠形成穩定的RPAP2-Pol II復合物,解析人源RPAP2-Pol II的高分辨結構,發現RPAP2蛋白結合在Pol II的jaw結構域附近,與轉錄起始前復合物的結構存在明顯的空間位阻。進一步的體外生化研究發現,RPAP2的結合會阻礙通用轉錄因子TFIIF與Pol II的結合,抑制基因轉錄起始活性。
該工作提出了一個全新的轉錄起始檢查點,揭示了RPAP2作為“看門人”調控基因轉錄的起始,為基因轉錄負調控機制的研究提供了新思路。
論文鏈接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124722004934
注:此研究成果摘自《Cell Reports》雜志,文章內容不代表本網站觀點和立場,僅供參考。
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