表觀轉錄組被發現參與調控包括RNA轉錄、剪切、轉運、翻譯、穩定性、降解、折疊等各個方面的RNA代謝過程，調節發育、衰老以及腫瘤發生等多種生物學過程。多項研究發現，表觀轉錄組在哺乳動物神經系統中發揮了多種多樣的調控作用，但研究主要集中在mRNA的N6-腺苷酸甲基化（m6A）修飾上，其他類型的RNA化學修飾功能尚待研究。近日，美國賓夕法尼亞大學在《Cell Stem Cell》發表題為“Diverse CMT2 Neuropathies are Linked to Aberrant G3BP Interactions in Stress Granules”的文章。

研究團隊通過免疫染色和生化實驗發現RNA甲基轉移酶樣蛋白8（METTL8）特異地定位在神經干細胞的線粒體上，利用構建的METTL8大腦條件性敲除小鼠模型和METTL8敲除人前腦類器官模型，發現METTL8在調節人和小鼠神經發育的功能是保守的，且只有線粒體tRNA （mt-tRNA）的3-甲基胞嘧啶（m3C）修飾依賴于METTL8，敲除METTL8會導致神經干細胞的線粒體蛋白翻譯受損，導致神經干細胞更快分化乃至神經干細胞的枯竭。

該研究闡明了METTL8特異性的負責神經干細胞中mt-tRNA的m3C修飾，調控神經干細胞線粒體中的蛋白翻譯，并在大腦發育過程中對神經干細胞的維持與正常神經發生發揮著重要的調節功能。

注：此研究成果摘自《Cell Stem Cell》雜志，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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