哺乳動(dòng)物通過X染色體上調(diào)（XCU）來平衡X染色體和常染色體之間的劑量，以微調(diào)X連鎖表達(dá)，從而維持基因組穩(wěn)態(tài)。但對(duì)于XCU是如何實(shí)現(xiàn)及它在早期胚胎發(fā)生中的發(fā)育作用知之甚少。

近日，發(fā)表在《Current Biology》上的一項(xiàng)題為“A small proportion of X-linked genes contribute to X chromosome upregulation in early embryos via BRD4-mediated transcriptional activation”的研究中，中國農(nóng)業(yè)大學(xué)研究人員揭示了早期胚胎X染色體通過上調(diào)基因表達(dá)平衡性染色體與常染色體劑量的新機(jī)制。

研究人員對(duì)早期胚胎轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)進(jìn)行深度分析，首次發(fā)現(xiàn)XCU是伴隨著合子基因組激活的進(jìn)程啟動(dòng)和發(fā)生的，只有一小部分X染色體范圍的X連鎖基因?qū)CU有很大貢獻(xiàn)，而不是X染色體范圍。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了溴結(jié)構(gòu)域蛋白4(BRD4）在啟動(dòng)附植前胚胎XCU中具有重要作用，BRD4缺失會(huì)導(dǎo)致XCU不充分，進(jìn)而干擾囊胚線粒體功能并損傷胚胎發(fā)育潛能，此外，BRD4異常表達(dá)導(dǎo)致的XCU紊亂與膽管癌等疾病的發(fā)生密切相關(guān)。

該研究揭示了XCU發(fā)生規(guī)律和調(diào)控機(jī)制，為了解XCU在發(fā)育和病理方面的作用提供了新的方向。

論文鏈接：https://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(22)01381-1

 注：此研究成果摘自《Current Biology》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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