小腦共濟失調(diào)的特點是運動協(xié)調(diào)能力下降，但其具體的輸出回路和潛在的病理機制仍不清楚。近日，來自南京醫(yī)科大學(xué)的科研團隊在《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜志發(fā)表題為“BOD1 regulates the cerebellar IV/V lobe-fastigial nucleus circuit associated with motor coordination”的文章，揭示了一條調(diào)節(jié)小腦共濟運動的新通路。

通過細胞類型特異性操作，科研人員在小腦IV/V葉發(fā)現(xiàn)了一個新的γ-氨基丁酸能浦肯野細胞（PC）回路。該回路投射到小腦頂核的鈣調(diào)蛋白質(zhì)依賴激酶Ⅱα（CaMKIIα）陽性神經(jīng)元，調(diào)節(jié)感覺運動協(xié)調(diào)。此外，通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析揭示了不同的小腦神經(jīng)元特性，并驗證了生物定向缺陷1（BOD1）蛋白在IV/V葉至小腦頂核的回路中起著重要作用。小腦IV/V葉浦肯野細胞的BOD1缺陷使浦肯野細胞的興奮性減弱，并伴有共濟失調(diào)行為。相反，IV/V葉浦肯野細胞中BOD1富集可逆轉(zhuǎn)小腦頂核中CaMKIIα陽性神經(jīng)元的過度興奮，從而改善實驗動物的共濟失調(diào)行為。

總之，這些發(fā)現(xiàn)表明，小腦IV/V葉浦肯野細胞到小腦頂核CaMKIIα陽性神經(jīng)元回路的特異性調(diào)節(jié)可能為共濟失調(diào)行為的治療提供新靶點。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41392-022-00989-x

注：此研究成果摘自《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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