肺癌是對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。非小細胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）約占所有肺癌的85%。近年來，免疫治療的興起為NSCLC治療提供了一種可行、有效的新療法。然而，并非每個患者都適用免疫治療，因此需要通過檢測細胞程序性死亡-配體1（Programmed Cell Death Ligand 1，PD-L1）表達或腫瘤突變負擔（Tumor Mutation Burden, TMB）對免疫治療療效進行預測以提高治療精準性。然而，它們都是對腫瘤組織進行檢測，而晚期肺癌有30%的患者取不到足夠的組織。因此，亟需一種不依賴于組織采樣的癌癥免疫治療療效預測的生物標志物檢測方法。

近日，美國克利夫蘭醫學中心研究人員在《Nature Medicine》雜志上發表一篇題為“Blood-based tumor mutational burden as a biomarker for atezolizumab in non-small cell lung cancer: the phase 2 B-F1RST trial”的文章，發現血液腫瘤突變負荷（bTMB）有望成為非小細胞肺癌治療療效預測的生物標志物。

bTMB檢測取樣方便，并且不易受到組織活檢中由于腫瘤異質性帶來的采樣偏差造成的影響，研究人員對以bTMB作為免疫治療療效預測生物標志物的臨床應用價值進行了探索、驗證。該研究使用一線阿替利珠單抗單藥治療局部晚期或轉移性IIIB-IVB期NSCLC（n=152）患者，并對客觀緩解率、總生存期、不同bTMB亞組之間在預定的bTMB≥16（14.5個突變每兆堿基）臨界值時無進展生存期、不同bTMB臨界值的應答持續時間以及安全性等聯合終點進行評估。結果顯示，bTMB≥16與較高的客觀緩解率相關，bTMB越高，越傾向于獲得更高的客觀緩解率、更長的總生存期和無進展生存期。而且，盡管基于預設的bTMB閾值分組（≥16 vs＜16），無進展生存期沒有統計學意義差異，但在36.5個月的隨訪中，相比bTMB <16, bTMB≥16與更長的總生存期相關。

該研究是首個前瞻性評估bTMB作為一線阿替利珠單抗單藥治療局部晚期或轉移性NSCLC患者的預測生物標志物的臨床研究，結果印證了bTMB作為免疫療效預測指標的價值。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41591-022-01754-x

注：此研究成果摘自《Nature Medicine》雜志，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。