化學(xué)動(dòng)力學(xué)療法（CDT）通過(guò)對(duì)失調(diào)的腫瘤自由基穩(wěn)態(tài)的特異性調(diào)控，為選擇性和邏輯性癌癥干預(yù)提供了新的可能性。目前的CDT方法很大程度上依賴(lài)于經(jīng)典的芬頓（Fenton）或哈伯·韋斯（Haber-Weiss）化學(xué)反應(yīng)將內(nèi)源性過(guò)氧化氫（H2O2）轉(zhuǎn)化為劇毒的羥基自由基，導(dǎo)致它們的抗癌效果受到極大的限制。

為了使治療效果最大化和安全隱患最小化，湖南大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)提出了一種新的概念：生物正交化學(xué)和前藥物設(shè)計(jì)來(lái)創(chuàng)建一種新的適體藥物綴合物(ApDC)：適體-前藥物綴合物（ApPdC）膠束。該膠束對(duì)增強(qiáng)型和癌癥靶向CDT極具吸引力。首先，與傳統(tǒng)膠束通常利用無(wú)功能脂質(zhì)進(jìn)行自組裝和隨后的藥物傳遞不同，新設(shè)計(jì)的單個(gè)前藥物堿基可以顯著提高藥物裝載能力，并將活性化合物的不良泄漏降至最低。其次，ApPdC膠束在生理?xiàng)l件下是無(wú)活性的，而它們?cè)谑荏w介導(dǎo)的癌細(xì)胞攝取下引起級(jí)聯(lián)生物正交反應(yīng)。最后，產(chǎn)生的血紅素可導(dǎo)致癌細(xì)胞中產(chǎn)生更不穩(wěn)定的二價(jià)鐵離子，進(jìn)而參與ApPdC膠束中下一個(gè)周期的前藥物激活，從而形成C基自由基積累的“惡性循環(huán)”。研究數(shù)據(jù)表明，ApPdC膠束可以通過(guò)受體介導(dǎo)的靶向特異性識(shí)別癌細(xì)胞，與非靶向膠束相比，細(xì)胞攝取增強(qiáng)。ApPdC膠束在內(nèi)吞作用后比非靶向膠束更有效地產(chǎn)生有毒自由基，對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生明顯的氧化損傷，增強(qiáng)癌細(xì)胞的抗增殖作用，且其抗癌作用可以通過(guò)增加ApPdC鏈中的前藥數(shù)量來(lái)增強(qiáng)。

綜上，研究者提出了藥物設(shè)計(jì)的新方法，并成功合成了一種新的靶向抗癌藥物，將前藥和生物正交化學(xué)結(jié)合起來(lái)，靶向癌細(xì)胞中失調(diào)的氧化還原穩(wěn)態(tài)，以增強(qiáng)和靶向癌癥的化學(xué)動(dòng)力學(xué)治療。并對(duì)其進(jìn)行了全面的機(jī)制研究，以提高對(duì)創(chuàng)建的ApPdC膠束的癌細(xì)胞特異性激活和治療活性的基本認(rèn)識(shí)。相關(guān)結(jié)果以“Molecular Self-assembly of Bioorthogonal Aptamer-Prodrug Conju-gate Micelles for Hydrogen Peroxide and pH-Independent Cancer Chemodynamic Therapy”為題發(fā)表在在《Journal of the American Chemical Society》雜志上。

注：此研究成果摘自《Journal of the American Chemical Society》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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