近日，發(fā)表在《Journal of Biological Chemistry》上的一項新研究中，來自約翰霍普金斯大學(xué)的研究團(tuán)隊利用5名死于阿爾茨海默癥患者的腦組織進(jìn)行了“逆向工程”研究，從而發(fā)現(xiàn)一種糖分子可能在阿爾茨海默癥發(fā)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。該分子有望作為早期診斷和治療靶點(diǎn)。

清除引起疾病的淀粉樣蛋白和Tau蛋白是大腦免疫細(xì)胞（小膠質(zhì)細(xì)胞）的日常工作。早期研究發(fā)現(xiàn)，一種名為CD33的受體過表達(dá)會影響小膠質(zhì)細(xì)胞的清理工作，個體更易患阿爾茲海默癥。

為了找出哪種特定的糖蛋白與CD33受體的過表達(dá)有關(guān)，研究人員分析了5名死于阿爾茨海默癥的患者和5名死于其他疾病患者的腦組織。在他們從腦組織收集的數(shù)千種糖蛋白中，只有一種與CD33有關(guān)。由于它是大腦中唯一一種與CD33相連的糖蛋白，研究人員隨后利用這一特性“捕獲”并將其分離，然后使用化學(xué)工具逐步將其解構(gòu)，最終將糖蛋白的聚糖部分鑒定為唾液酸化硫酸角質(zhì)素。

隨后，研究人員通過質(zhì)譜儀提取蛋白質(zhì)成分的“指紋”來確定蛋白質(zhì)身份，并通過將該蛋白的分子組成與已知蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的數(shù)據(jù)庫進(jìn)行比較。最終，他們得出結(jié)論：糖蛋白的蛋白質(zhì)部分是受體酪氨酸磷酸酶（RPTP）zeta。研究人員將這種復(fù)合糖蛋白結(jié)構(gòu)命名為RPTP zeta S3L。

接下來，進(jìn)一步的實(shí)驗表明，死于阿爾茨海默癥的5名患者腦組織中RPTP zeta S3L的含量是死于其他疾病死者的兩倍多。這意味著，與健康大腦相比，這種糖蛋白在阿爾茨海默癥患者大腦中可能與更多的CD33受體相連，從而限制了大腦清除有害蛋白質(zhì)的能力。

因此，識別這種獨(dú)特的糖蛋白為尋找新的藥物靶點(diǎn)和潛在的早期診斷提供了一種方法。該團(tuán)隊表示，將進(jìn)一步研究RPTP zeta S3L的結(jié)構(gòu)，以確定其連接的聚糖如何賦予糖蛋白與CD33相互作用的獨(dú)特能力。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1016/j.jbc.2022.101960

注：此研究結(jié)果摘自《Journal of Biological Chemistry》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場，僅供參考。

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